30歲起離癌不遠！乳癌遺傳風險高7倍 基因檢測及早把關

 

以《犀利人妻》走紅的演員朱芯儀於 36 歲罹患乳癌，引發社會對於乳癌防治的關注。

 

乳癌發生有年輕化的現象，若帶有相關遺傳性基因變異，更可能將罹癌年齡快轉提前至 20-30 歲。女性朋友年輕時，就應開始正視乳癌防治與篩檢。

 

三十世代，也有罹癌風險

 

造成乳癌的影響因子包含：

 

  • 年齡（年紀大增加罹乳癌機率）
  • 生育因素（初經早、停經晚、未曾生育、晚生育、未曾哺乳等）
  • 具有乳癌家族史或相關病史（包含基因變異或曾罹患乳癌、卵巢癌或子宮內膜癌等）
  • 生活習慣（抽菸、飲酒、不健康飲食、缺乏運動及肥胖等）

 

若有以上相關風險因子，可以透過維持健康的生活習慣加以預防，並須積極早期篩檢，包括定期乳房自我檢查、定期乳房 X 光攝影檢查等。

 

乳癌好發於 45 歲以上女性。目前，國健署補助 45-69 歲婦女及 40-44 歲具乳癌家族史（祖母、外婆、母親、女兒、姊妹曾有人罹患乳癌）婦女每 2 年 1 次乳房 X 光攝影檢查。並有實證研究指出，50-69 歲婦女，每 2 年接受 1 次乳房 X 光攝影檢查，可降低乳癌死亡率 41%，並減少 30% 的晚期乳癌發生率，且具成本效益。1

 

不過觀察癌症登記報告，乳癌患者中，不到 45 歲的女性就佔了近兩成，乳癌年輕化的現象不容輕忽。2

 

尤其是帶有 BRCA 1 或是 BRCA 2 基因突變者，20-30 歲即開始有乳癌風險，隨著年紀漸長，乳癌發生機率也越高。

 

就算是不到 45 歲的女性，只要有家族史，愈早透過基因檢測了解自己是否帶有遺傳性基因突變，再積極配合政府或健檢，定期進行乳房 X 光攝影、超音波、癌症標記物等相關檢查，更有機會早期發現、早期治療。

 

>>觀念影片：預防乳癌更安心，還可以怎麼做？

 

BRCA 突變影響大！乳癌、卵巢癌、胰臟癌都有關

 

帶有先天性基因缺陷的乳癌患者，會具有下列特徵，包括：

 

  • 家族常不只一人有乳癌/卵巢癌
  • 罹癌年紀通常很年輕
  • 容易有復發性乳癌/卵巢癌
  • 或同一人先後罹患乳癌/卵巢癌等病史。

 

而在與遺傳性乳癌與卵巢癌症候群（hereditary breast and ovary cancer syndrome）有重要相關的基因缺陷中，最著名的就是 BRCA 1/ 2 基因突變。

 

BRCA 1 與BRCA 2 帶因者為顯性遺傳，癌症的發生率亦會隨著年紀上升而增加；

 

帶有 BRCA 1 或是 BRCA 2 突變者，乳癌等的發生年紀較一般病人早（20-30 歲即開始有乳癌風險），終其一生發生乳癌的機率可能比一般人高出 7 倍；

 

卵巢癌風險高出 32 倍，也會增加其他如胰臟癌、前列腺癌、黑色素癌等的發生機率。3,4,5 （如圖 1）

 

癌症 一般人
癌症發生機率		 BRCA 1 變異者
癌症發生機率		 BRCA 2 變異者
癌症發生機率
乳癌 12% 46-87% 38-84%
卵巢癌 1-2% 39-63% 16.5-27%
男性乳癌 0.10% 1.20% 8.90% 以上
前列腺癌 6%
（69 歲）		 8.60%
（65 歲）		 65 歲時 15%
終生有 20% 機率
胰臟癌 0.50% 1-3% 2-7%
黑色素癌
（皮膚及眼）		 1.60% 帶因者多 2-3 倍風險

圖 1 – BRCA 1 和 BRCA 2 基因的變異會導致罹患乳癌或其他癌症，且機率比一般沒有這兩個基因變異的人高出許多。

 

國際專業組織建議 早期篩檢把關

 

對於 BRCA 1 與 BRCA 2 基因有致病性/可能致病性變異的帶因者，許多國際相關組織早已提出相關影像檢查或基因檢測的早期篩檢建議，把關罹癌風險。

 

歐洲腫瘤學學會（European Society for Medical Oncology，ESMO）在早期乳癌指南（Early Breast guideline）中建議，乳癌高風險族群應該執行 BRCA 1/2 基因的檢測並進行遺傳諮詢。6 美國國家癌症資訊網指引（NCCN guideline）也建議，基因檢測陽性者應考慮提早到 25-30 歲就進行每年的乳房攝影和核磁共振造影檢查；卵巢癌方面，NCCN guideline 建議，30-35 歲後可考慮常規的經陰道超音波與腫瘤指數 CA-125 的檢查。7

 

除了女性，NCCN guideline 也提醒，男性帶因者亦有顯著高於一般男性得到乳癌的風險。35 歲之後，應開始自我乳房檢查和接受乳房攝影或是其他影像學檢查。45 歲之後，對於 BRCA 2 的突變帶因者，應考慮攝護腺癌的篩檢。

 

>>延伸閱讀：什麼是 BRCA 1/2 基因檢測？

 

非 BRCA 的遺傳性乳癌基因

 

還有不少基因也與乳癌相關。有的基因變異除了乳癌之外，更與其他癌症或症候群相關8，例如：

 

  • CHD1 基因：與前列腺癌、遺傳性胃癌、乳癌相關
  • PTEN 基因：與 Cowden 症候群（一種自體染色體顯性遺傳疾病，患者皮膚、口腔黏膜、甲狀腺、乳腺及胃腸道等惡性腫瘤的發生率明顯增高）、遺傳性乳癌相關
  • TP53 基因：與乳癌、Li-Fraumeni 症候群（會造成軟組織肉瘤、白血病、腎上腺皮質癌）相關。
  • MSH2, MLH1, MSH6 等基因：與 Lynch 症候群（會產生大腸直腸癌）相關，並增加卵巢癌的風險

 

目前在 NCCN 的指南中，明列許多基因變異的罹癌風險值，風險處置和證據等級，這些生殖細胞（germline）的變異帶因者，都可能會引發早發或家族性乳癌與其他相關的癌症，在有個人或家族史情況下也建議可以篩檢。（包括：ATM, BRAD1,BRCA1, BRCA2,BRIP1, CDH1, CDKN2A, CHEK2, MSH2, MSH6, MLH1, PMS2, EPCAM, NBN, NF1, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53）

 

BRCA 1/2 基因檢測，輔助預防及用藥治療

 

有家族史或積極自我健康管理的人，雖然目前尚未罹癌，但可以藉著基因檢測技術，了解自己是否先天帶有遺傳性 BRCA 1/2 基因或其他相關基因突變，採取相關健康管理措施。

 

例如：BRCA 1/2 基因檢測結果為陽性，應提早在二、三十歲開始進行乳房篩檢並積極做好健康管理，經醫師與心理諮詢評估如預防性用藥，甚至是像安潔莉娜裘莉採取預防性切除等，均可有效減少晚期乳癌或降低死亡率，也建議進行遺傳諮詢來防護其他帶有此基因變異的家人。

 

對於已經罹癌的患者，目前次世代定序的技術已非常成熟，配合其他確認技術的資訊，可以得知基因變異點或是插入/缺失突變（含大片段重複缺失）等更複雜的變異，之後搭配專業生物資訊分析及與全球同步之癌症藥物資料庫找出變異點的醫學驗證，利於治療參考。

 

若乳癌患者 BRCA 基因檢測有突變、轉移又是三陰性乳癌的個案，可以使用標靶藥物「PARP抑制劑」（Lynparza，FDA 核可的健保給付藥物）來提升治療效果。

 

癌症若透過定期篩檢，早期發現、治療，其存活率相對提高，對於先天基因變異所帶來的癌症傾向也應該被重視，以利經由改善生活型態和提早增加篩檢頻率來提升良好預後。

 

參考資料

  1. 國健署新聞「每36分鐘有1名婦女罹患乳癌　國民健康署呼籲：定期接受乳房X光攝影檢查」https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=4576&pid=15078
  2. 台灣癌症登記中心:癌症年報「民國108年長表申報16種癌症期別與治療方式統計」,p102
  3. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2017, National Cancer Institute. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/,based on November 2019 SEER data submission, posted to the SEER web site, April 2020.
  4. Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- and BRCA2- Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer. 1998 Sep 4 [Updated 2022 Feb 3].
  5. Friedenson B （2005）. “BRCA1 and BRCA2 pathways and the risk of cancers other than breast or ovarian”. MedGenMed. 7（2）:60.
  6. Cardoso F, et al., （2019） Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 30（8）:1194-1220.
  7. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology （NCCN Guidelines®） – Genetic/Familial High-Risk Assessment:Breast,Ovarian,and Pancreatic. Version 1.2022
  8. Melchor L, Benı´tez J （2013）.”The complex genetic landscape of familial breast cancer”. Hum Genet. 132:845–863